Estabilización de las moléculas de 5-ALA

Contexto: las moléculas de 5-ALA son muy inestables químicamente en una solución acuosa. Esta es la razón por la que las fórmulas clásicas con 5-ALA tienen una durabilidad muy reducida.¹



 

El 5-ALA se disuelve en la fase acuosa de la nanoemulsión. Esto lleva probablemente a la acumulación de 5-ALA en la parte hidrófila de la monocapa fosfolípidica en la parte exterior de las nanovesículas. Esto impide que las moléculas de 5-ALA se muevan libremente y, de esta manera, su estabilidad química aumenta significativamente⁹. La estabilidad de Ameluz^® es de 24 meses¹⁰. Una vez el tubo se haya abierto la estabilidad es de 12 semanas.¹⁰

Transporte de las moléculas de 5-ALA a través de la estrato córneo

Contexto: el estrato córneo es una barrera natural con el entorno que nos rodea. Se compone de corneocitos muertos y queratinizados, que están incrustados en bicapas lipídicas. Las moléculas de 5-ALA, fuertemente cargadas (polares) y por tanto hidrófilas, no pueden penetrar fácilmente en el estrato córneo de naturaleza lipídica².

Al entrar en contacto con la piel, los componentes lipídicos de las nanovesículas se funden con la bicapa lipídica del estrato córneo. Esto provoca que la barrera cutánea sea temporalmente más fluida y, por lo tanto, más permeable para las moléculas de 5-ALA. De esta manera mejora la penetración de las moléculas hidrófilas del principio activo a través del estrato córneo lipídico, lo que permite una distribución hasta las capas epidérmicas más profundas³. 5-ALA puede penetrar hasta la membrana basal y metabolizarse en el fotosensibilizador protoporfirina IX (PpIX) en toda la epidermis (véase la fig. 2)³. Esto posibilita el tratamiento eficaz de células neoplásicas en capas más profundas. A su vez, la síntesis significativamente mayor de PpIX en las células neoplásicas favorece la selectividad del tratamiento⁴. El éxito terapéutico de este concepto queda probado por la convincente eficacia clínica de Ameluz^®5-8.